Los rasgos autosómicos se asocian con un único gene en un autosoma (cromosoma no sexual) recibe la denominación de DOMINANTE por que con un solo ejemplar heredado de uno de los padres es suficiente para la aparición de este rasgo, por lo que uno de los padres debe tener la misma característica, al no ser que este rasgo corresponda con una nueva mutación.
Frecuentemente es provocada por defecto en la estructura de los genes, el rasgo se puede apreciar en varias generaciones y tanto hombres como mujeres pueden estar afectados.
A menudo se observa una pleiotropia y por lo general, las afecciones con este tipo de herencia se presentan clínicamente antes de la pubertad.
La historia familiar es crucial para el diagnostico.
Algunos ejemplos de patologías con herencias autosómicas dominantes.
Acrondoplasia: asociada con la edad avanzada de los padres. Hay un fallo en el crecimiento longitudinal de los huesos provocando extremidades cortas, la osificación membranosa no esta afectada, por lo que la estructura del tronco y la cabeza es normal.
Disminución en la maduración del cartílago en la zona de crecimiento a causa de una mutación del receptor 3 para el factor de crecimiento fibroblastico (FGFR3).
Causa común del Enanismo. El periodo de vida y fertilidad son normales.
Enfermedad Poliquistica del Adulto: Riñones aumentados de tamaños, habitualmente bilateral, por causa de la presencia de múltiples quistes de grandes dimensiones. Los pacientes presentan dolor en el flanco, hematuria, fallo renal progresivo. El 90% de los casos es producto de la mutación en el cromosoma 16(APKD1).
Se ve asociada con enfermedad poliquistica hepática, Berry aneurismas (aneurisma del polígono de Willis), prolapso de la válvula mitral.
Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF): El colon se cubre con la presencia de pólipos adenomatosos que aparecen antes de la pubertad. Considerada una enfermedad de alto riesgo, ya que estos pólipos sufren una degeneración carcinomatosa de no ser extirpados.
Defecto en el cromosoma 5(APC). Siempre el recto esta involucrado.
Hay manifestaciones extracolonicas e.g.
Síndrome de Gardner: PAF con tumores en huesos y tejido blando, además de hiperplasia de retina.
Síndrome de Turcot: PAF con posible participación cerebral (glioma y meduloblastoma).
Hipercolesterolemia Familiar: Hiperlipidemia tipo II A, elevación de LDL producto de un defecto o ausencia de los receptores para LDL. Los casos heterocigotos (1:500) presentan cifras de colesterol de 300mg/dl, lo homocigotos (raros) tienen cifras de colesterol por encima de los 700mg/dl con aparición de enfermedad aterosclerotica severa en edades tempranas, y xantomas en los tendones, el clásico xantoma del tendón de Aquiles; el infarto del miocardio puede desarrollarse después de los 20 años.
Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria: (Síndrome de Osler-Weber-Rendu) desorden hereditario de los vasos sanguíneos, caracterizado por la presencia de telangiectasias, epistaxis recurrente, malformaciones arteriovenosas.
Esferocitosis hereditaria: eritrocitos con forma esférica a causa de un defecto relacionado con la espectrina o la ankirina, se observa anemia hemolítica, aumento de la CHCM.
La esplenectomia es curativa.
Enfermedad de Huntington: autosómica dominante con una mutación subyacente de un trinucleotido repetitivo ACG, en el cromosoma 4. Disminución de los niveles de GABA y acetilcolina en el cerebro. Atrofia del núcleo caudado con aumento del ventrículo lateral visto en CT scan. Movimientos coreiformes, depresión, demencia progresiva. Síntomas que se manifiestan entre los 20 y 50 años.
Síndrome de Marfan: Alteración del tejido conectivo producto de una mutación a nivel del gen que codifica la proteína Fibrilina (FBN1) del cromosoma 15, afectando el esqueleto, el corazón y los ojos. Hallazgos: estatura alta con extremidades largas,
pectus excabatum, hiperextensibilidad de las articulaciones, con dedos de manos y pies largos y afinados (aracnodactilia), insuficiencia Aortica, aneurisma disecante de la aorta, afección de la válvula mitral, subluxación del cristalino, Berry aneurisma.
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